Introducción
El estudio de las aminotransferasas (antes denominadas transaminasas) forma parte de las pruebas de laboratorio más frecuentes en medicina general y otras especialidades 1. En ese sentido, las enzimas que más se utilizan en el perfil hepático son la aspartato aminotransferasa (AST), encontrada en el citosol y mitocondrias, y la alanina aminotransferasa (ALT), encontrada principalmente en el citosol de los hepatocitos 2. Ambas se producen en todo el organismo y tienen funciones como la transaminación y la formación de aminoácidos no esenciales 3; en inflamación aguda y crónica, las células liberan una mayor cantidad de estas enzimas, proceso conocido como hipertransaminasemia 4. En dicho proceso aumentan los niveles de AST y ALT, sin síntomas o signos de enfermedad hepática o de otros órganos inicialmente evidentes 5. Su frecuencia es alta en atención primaria y su incidencia varía entre 8 % a 21 % en diferentes países 6. Es generalmente benigna, aunque en algunos casos podría ser indicativo de una futura enfermedad hepática 7.
Otros elementos estudiados en el perfil hepático son las proteínas totales, examen que evalúa la cantidad de proteínas como la albúmina y la globulina 8. La albúmina es de gran importancia en la estabilización y mantenimiento del volumen del líquido extracelular, que evita que el líquido del torrente sanguíneo se extravase al intersticio y tejidos; además, participa en la unión a oligoelementos, fármacos, vitaminas, entre otras funciones 9. Las globulinas, proteínas globulares con un peso molecular superior al de las albúminas 10, participan en la defensa del organismo combatiendo infecciones, en el transporte de sustancias, la coagulación sanguínea y los procesos enzimáticos 11. La fosfatasa alcalina, proteína enzimática cuya función principal es la desfosforilación, está presente en todo el organismo, pero se halla principalmente en el hígado, las vías biliares, los riñones, los huesos y la mucosa intestinal 12.
Los eosinófilos son células con un citoplasma que posee gránulos con proteína básica principal y proteína catiónica, pertenecen al linaje mieloide y forman parte de la inmunidad innata 13. Tienen funciones inmunitarias contra infecciones parasitarias y bacterias intracelulares, así como en la modulación de las reacciones de hipersensibilidad inmediata 14. Sus concentraciones pueden variar en función de las concentraciones de cortisol sanguíneo, también pueden disminuir por el estrés, la administración de medicamentos betabloqueantes o corticosteroides y aumentar durante estados alérgicos, así como en infecciones parasitarias 15.
Debido a que el aumento de las aminotransferasas se asocia con procesos inflamatorios agudos y crónicos como la diabetes, la hipertensión, las enfermedades autoinmunes, las hepatopatías, las infecciones virales, bacterianas y parasitarias, entre otros 16,17, y a que una de las funciones más importantes del hígado consiste en la síntesis de proteínas esenciales como albúmina, globulinas, proteínas transportadoras de hormonas y oligoelementos y factores de coagulación 18, la ausencia de investigaciones previas relacionadas nos motivó a realizar el presente estudio, que consiste en determinar el grado de correlación entre eosinófilos, proteínas totales y la fosfatasa alcalina en pacientes con niveles normales y elevados de aspartato aminotransferasas. De esta manera, se podrá evaluar si existen cambios en las concentraciones de estas sustancias en función de las variaciones de esta enzima en pacientes asintomáticos desde un contexto preclínico, probablemente años o décadas antes del desarrollo de posibles trastornos de diferentes magnitudes que cursen con hipertransaminasemia; en otras palabras, alteraciones silenciosas que podría orientarnos a cambios premonitorios de enfermedades sistémicas y, por tanto, a tomar medidas preventivas e intervenciones farmacológicas según el contexto de cada paciente.
Materiales y métodos
Diseño y población de estudio
Estudio observacional, analítico y correlacional realizado en pacientes que acudieron a un policlínico parroquial del distrito de Villa El Salvador en Lima-Perú, con el fin de realizarse un chequeo por campaña de salud, que incluyó una evaluación clínica general, hemograma y perfil hepático. Se excluyó aquellos pacientes con alguna enfermedad actual o antecedentes de enfermedades parasitarias, asma o atopías moderadas-severas; así como pacientes con un tratamiento actual con corticoides o inmunomoduladores. La población estuvo conformada por todos los pacientes que acudieron para evaluaciones médicas de rutina y para las campañas mensuales preventivo-promocionales durante el periodo de noviembre de 2021 a junio de 2022 de un policlínico parroquial, que sumó un total de 700 personas. Se realizó un muestreo no probabilístico por conveniencia de 279 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión propuestos.
Variables y mediciones
La variable cualitativa considerada fue el sexo y las variables cuantitativas fueron la edad, dividida en los grupos etarios adulto joven (18 a 39 años), adulto intermedio (40 a 59 años) y adulto mayor (mayor o igual a 60 años). Las variables cuantitativas fueron el recuento de eosinofilos, cuyos valores mayores a 4 % se consideraron altos; las proteínas totales, con valores mayores a 8 g/dl; la fosfatasa alcalina, cuyos valores superiores a 141 UI/L son altos, y aspartato aminotransferasa, la cual es normal entre 0 a 40 U/ml. Como procedimiento se coordinó con la dirección del policlínico para la recopilación de los datos por medio de historias clínicas derivadas de consultas particulares y de campañas médicas preventivo-promocionales de salud, realizadas cada tercer jueves de todos los meses desde noviembre de 2021 a junio de 2022. Se reunió la información concerniente al estudio y se colocó en una base de datos anónima en Excel 2016 para, una vez culminado el periodo de tiempo planteado como meta de recolección, colocar dicha información en el software estadístico, con el fin de realizar el análisis y procesamiento de los datos.
Análisis estadístico
Los datos se procesaron con el software SPSS Statistics, versión 25. Para el análisis estadístico descriptivo, las variables categóricas se describieron con el uso de frecuencias absolutas y relativas. Las variables categóricas descritas son sexo y edad. Las variables numéricas se describieron con el uso de rangos, y fueron recuento de eosinófilos, proteínas totales y fosfatasa alcalina. Se dicotomizaron las variables en tablas 2x2; los resultados se presentaron en tablas. Para el análisis estadístico analítico se utilizó estadística bivariada correlacional, para ello se empleó la correlación entre variables numéricas mediante el test de Pearson, previa evaluación de la normalidad con la prueba de Kolmogorov-Smirnov, la cual evidenció una distribución que no es normal. Se consideró como punto de corte en decisión de significancia estadística el valor alfa igual a 0,05.
Consideraciones éticas
La investigación fue aprobada por la dirección del policlínico, los datos de los pacientes fueron codificados en una base de datos anónima y no fue necesario contar con la identidad personal, ya que solo se registró la información concerniente a datos cuantificables de las historias clínicas, por lo que no se precisó de la firma de consentimiento informado. Solo el investigador tuvo acceso a dicha información para asegurar la confidencialidad. El estudio respetó las normas éticas de la Declaración de Helsinki.
Resultados
El número total de participantes fue 279, y hubo más mujeres que hombres (n = 1). Se pudo observar que existe un mayor porcentaje de pacientes del grupo etario adulto intermedio y adulto mayor en ambos sexos (Tabla 1).
Sexo del paciente | Total | ||||
---|---|---|---|---|---|
Masculino | Femenino | ||||
Rango etario | Adulto joven | N | 30 | 41 | 71 |
% | 22,60 | 28,50 | 25,44 | ||
Adulto intermedio | N | 45 | 54 | 99 | |
% | 33,30 | 37,10 | 35,48 | ||
Adulto mayor | N | 59 | 50 | 109 | |
% | 44,10 | 34,40 | 39,06 | ||
N | 134 | 145 | 279 | ||
% | 100 | 100 | 100 |
Se encontró que la mayoría de los pacientes tuvo niveles normales de fosfatasa alcalina (69,02 %), un alto porcentaje presentó niveles de proteínas totales dentro del rango normal, y la mayor parte se encontró dentro del grupo que varía de 6,51 a 8 g/dl (80,54 %). Además, si bien hubo un mayor porcentaje de pacientes con niveles de aspartato aminotransferasa normales, hubo un alto porcentaje con niveles mayores de 40 mg/dl (39,7 %); asimismo, el recuento de eosinófilos fue normal en la mayoría de los pacientes (84,80 %) (Tabla 2).
Fosfatasa alcalina | Frecuencia | Porcentaje | |
---|---|---|---|
Válido | 42-141 UI/L | 193 | 69,02 |
>141 UI/L | 86 | 30,98 | |
Total UI/L | 279 | 100,00 | |
Proteínas totales | Frecuencia | Porcentaje | |
Rangos | 6-6,5 g/dl | 44 | 15,83 |
6,51-8 g/dl | 225 | 80,54 | |
>8 g/dl | 10 | 3,63 | |
Total | 279 | 100,00 | |
Aspartato aminotransferasa | Frecuencia | Porcentaje | |
Rangos | 8-40 U/ml | 168 | 60,30 |
>40 U/ml | 111 | 39,70 | |
Total | 279 | 100,00 | |
Recuento de eosinófilos | Frecuencia | Porcentaje | |
Rangos | 1-4 % | 237 | 84,80 |
>4 % | 42 | 15,20 | |
Total | 279 | 100,00 |
Se observó que, cuando los niveles de AST fueron normales, no existió correlación entre los eosinófilos con las proteínas totales ni la fosfatasa alcalina, pero sí hubo una correlación baja y negativa entre las proteínas totales y la fosfatasa (Tabla 3).
Recuento de eosinófilos | Proteínas totales | Fosfatasa alcalina | |||
---|---|---|---|---|---|
Rho de Spearman | Recuento de eosinófilos | Coeficiente de correlación | 1,000 | -0,004 | -0,099 |
Sig. (bilateral) | 0,971 | 0,333 | |||
N | 279 | 279 | 279 | ||
Proteínas totales | Coeficiente de correlación | -0,004 | 1,000 | -0,264 | |
Sig. (bilateral) | 0,971 | 0,002 | |||
N | 279 | 279 | 279 | ||
Fosfatasa alcalina | Coeficiente de correlación | -0,099 | -0,264 | 1,000 | |
Sig. (bilateral) | 0,333 | 0,002 | |||
N | 279 | 279 | 279 |
** La correlación es significativa en el nivel 0,01 (bilateral).
Cuando los niveles de AST fueron mayores a 40 U/ml, hubo una correlación moderada y negativa entre el recuento de eosinófilos con las proteínas y una correlación baja y positiva con la fosfatasa alcalina. Asimismo, se encontró que no hubo correlación entre la fosfatasa alcalina con las proteínas totales a diferencia del grupo con AST normal, donde sí hubo correlación (Tabla 4).
Recuento de eosinófilos | Proteínas totales | Fosfatasa alcalina | |||
---|---|---|---|---|---|
Rho de Spearman | Recuento de eosinófilos | Coeficiente de correlación | 1,000 | -0,465 | 0,296* |
Sig. (bilateral) | 0,006 | 0,037 | |||
N | 279 | 279 | 279 | ||
Proteínas totales | Coeficiente de correlación | -0,465 | 1,000 | -0,121 | |
Sig. (bilateral) | 0,006 | 0,322 | |||
N | 279 | 279 | 279 | ||
Fosfatasa alcalina | Coeficiente de correlación | 0,296* | -0,121 | 1,000 | |
Sig. (bilateral) | 0,037 | 0,322 | |||
N | 279 | 279 | 279 |
** La correlación es significativa en el nivel 0,01 (bilateral).
* La correlación es significativa en el nivel 0,05 (bilateral).
Discusión
Los niveles de marcadores hepáticos como globulinas, proteínas totales, albúmina y fosfatasa alcalina fueron mayormente normales en los pacientes estudiados. En cuanto a los niveles de aspartato aminotransferasa, se presentó un porcentaje relativamente alto de pacientes con niveles por encima del rango normal, lo que concuerda con He (2015) quien, en un estudio sobre la aspartato y la alanina aminotransferasa y su impacto en el síndrome metabólico en adultos de una provincia de China, encontró que hubo una alta prevalencia de AST en hombres y mujeres, así como una alta relación con el síndrome metabólico y el hígado graso no alcohólico 19. Si bien la elevación de las aminotransferasas se ha asociado a muchas enfermedades agudas y crónicas (infecciosas bacterianas y virales 20, autoinmunes 21, degenerativas 22) en pacientes asintomáticos, esta se encuentra vinculada, principalmente, al hígado graso no alcohólico en respuesta a trastornos como el síndrome metabólico, la obesidad, las concentraciones elevadas de lípidos, los triglicéridos y la glucosa, así como la resistencia a la insulina 23; por lo que podemos considerar que probablemente los factores nutricionales y de estilos de vida son las causas más frecuentes de estos padecimientos y, en consecuencia, de la alta prevalencia de casos de pacientes asintomáticos con elevación de AST y ALT en este estudio.
Respecto al análisis de correlación, se encontraron diferencias en el grupo cuyos niveles de AST fueron normales frente al grupo cuyos niveles de AST fueron mayores al rango normal; no se encontró correlación entre el recuento de eosinófilos con las globulinas, proteínas totales, albúmina y fosfatasa alcalina en el grupo con niveles normales de AST, mientras que en el grupo con niveles de AST mayores de lo normal se encontró una correlación moderada y negativa entre el recuento de eosinófilos con las proteínas totales y una correlación baja y negativa con los niveles de fosfatasa alcalina. Debido a la ausencia de antecedentes directos relacionados con el presente estudio, solo se pueden realizar conjeturas con relación a los resultados encontrados. Recientemente se ha postulado que los eosinófilos tienen otras funciones además de la función antiparasitaria y en procesos alérgicos, ya que se ha observado que pueden participar en la resolución de los procesos inflamatorios y recuperación tisular. Xu (2022), en un estudio experimental, encontró acumulación hepática de eosinófilos en ratones, los que tuvieron un desempeño como protectores cuando estuvieron expuestos a procesos inflamatorios, mientras que en ratones sanos no hubo dicha infiltración eosinofílica 24. Asimismo, sabemos que el hígado es un órgano que tiene como una de sus funciones más importantes la síntesis de proteínas con funciones metabólicas, de transporte, factores de coagulación, etc. 25, por tanto, se puede formular la hipótesis que, en el ser humano, estados proinflamatorios incipientes como los provocados por el exceso de ácidos grasos evidenciados por el incremento de aminotransferasas como la AST 26 (encontrada en diferentes órganos como el hígado, miocardio y músculos 27) producirían una mayor actividad de eosinófilos, los cuales podrían, a su vez, afectar procesos como la síntesis o expresión de las proteínas totales, lo que se reflejaría en la correlación moderada y negativa encontrada en el presente estudio. A su vez, la fosfatasa alcalina (encontrada en todos los tejidos del cuerpo 28, pero especialmente en los huesos, el hígado, los intestinos y los conductos biliares 29) presenta un aumento de sus concentraciones cuando existe algún tipo de daño en dichos órganos 30, e incluso en enfermedades crónicas como la hipertensión mal controlada 31 se ha correlacionado de forma baja y positiva con el recuento de eosinófilos cuando la aspartato aminotransferasa está elevada. Entonces, podría considerarse que estados proinflamatorios o inflamatorios con aumento de la AST predispondrían a que en algunos tejidos donde se expresa la fosfatasa alcalina la acción de los eosinófilos interactúe con esta enzima, lo que no sucede cuando los niveles de AST son normales, donde la correlación es nula. Estas interacciones podrían darse por mecanismos fisiológicos desconocidos y que no forman parte de los alcances de esta investigación.
Las limitaciones de este estudio fueron la falta de aleatorización (el muestreo fue por conveniencia), así como el tamaño muestral y el sesgo de información, ya que algunos pacientes podrían no haber referido o manifestado padecer de alguna de las enfermedades que aparecen en el criterio de exclusión, las cuales no habrían sido registradas en las historias clínicas.
En conclusión, los eosinófilos se correlacionan moderada y negativamente con las proteínas totales, y baja y positivamente con la fosfatasa alcalina en pacientes con niveles de aspartato aminotransferasa elevados. Se recomienda realizar nuevos estudios con mayor número de pacientes y diferente diseño metodológico para explorar la posibilidad de que la interacción de los eosinófilos con la albúmina y la fosfatasa ocurra en condiciones de aspartato aminotransferasas elevadas desde etapas preclínicas, años antes del posible desarrollo de trastornos agudos o crónicos asociados al aumento de aminotransferasas, y así poder determinar las posibles implicaciones fisiopatológicas y repercusiones clínicas, terapéuticas y, sobre todo, preventivas.
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Recibido: 28 de Junio de 2022; Revisado: 25 de Julio de 2022; Aprobado: 01 de Octubre de 2022