Cáncer de mama y mutación del gen ataxia telangiectasia: reporte de caso
DOI:
https://doi.org/10.24265/horizmed.2023.v23n1.11Palabras clave:
Neoplasias de la Mama, Mutación, Genes, Ataxia TelangiectasiaResumen
Entre las mujeres, el cáncer de mama es el más frecuente en el mundo, con el 25,7 %, lo cual hace que sea un tema de interés en salud pública. El cáncer de mama es una enfermedad genética compleja, heterogénea y, en la gran mayoría de los casos, de etiología desconocida. Alrededor del 7 % de los casos de cáncer de mama en la población general presentan
alteraciones en un gen de susceptibilidad de herencia mendeliana. La mutación del gen de ataxia telangiectasia (ATM) se encuentra en menos del 1 % de la población general, y los estudios de asociación con controles han demostrado que estos alelos se caracterizan por conferir un riesgo moderado (RR: 2‐4) de padecer cáncer hereditario. Las mutaciones en
ATM cosegregan de manera incompleta la enfermedad, y se estima que un 15 % de las portadoras de mutación en este gen desarrollarán el cáncer. La penetrancia incompleta de ATM, y otros genes de riesgo moderado, apoya que estos actúen siguiendo un modelo poligénico de susceptibilidad al cáncer. Se reporta el caso de una mujer de 35 años, con diagnóstico de carcinoma de mama bilateral metacrónico estadio clínico IIIB cT4b N1 M0 mama izquierda y estadio clínico I cT1c N0
mama derecha, con subtipo intrínseco luminal B y sobreexpresión HER2, y con la variante patogénica del gen ATM c.7913 G>A, p. Trp2638*. La paciente fue tratada con quimioterapia neoadyuvante, seguida de mastectomía, ganglio centinela y radioterapia. El objetivo es describir las características clínico‐patológicas y la asociación del cáncer de mama con
mutaciones de genes de riesgo moderado.
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Citas
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal
A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of
Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.
CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49.
World Health Organization. Breast cancer [Internet]. Geneva: WHO.
[citado 30 de enero de 2023]. Disponible en: https://www.who.
int/news‐room/fact‐sheets/detail/breast‐cancer.
Madigan MP, Ziegler RG, Benichou J, Byrne C, Hoover RN. Proportion
of Breast Cancer Cases in the United States Explained by Well‐
Established Risk Factors. J Natl Cancer Inst. 1995;87(22):1681‐5.
Stratton MR, Rahman N. The emerging landscape of breast cancer
susceptibility. Nat Genet. 2008;40(1):17‐22.
Hollestelle A, Wasielewski M, Martens JW, Schutte M. Discovering
moderate‐risk breast cancer susceptibility genes. Curr Opin Genet
Dev. 2010;20(3):268‐76.
Pharoah PDP, Antoniou AC, Easton DF, Ponder BAJ. Polygenes, Risk
Prediction, and Targeted Prevention of Breast Cancer. N Engl J Med.
;358(26):2796‐803.
Ghoussaini M, Fletcher O, Michailidou K, Turnbull C, Schmidt MK,
Dicks E, et al. Genome-wide association analysis identifies three new
breast cancer susceptibility loci. Nat Genet. 2012;44(3):312–8.
ClinVar. VCV000141233.32 [Internet]. National Library of Medicine.
[citado 30 de enero de 2023]. Disponible en: https://www.
ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/141233/?oq=ATM[gene]+AND+c.
G%3EA[varname]+&m=NM_000051.4(ATM):c.7913G%3EA%20(p.
Trp2638Ter)#id_third.
Gatti R, Perlman S. Ataxia‐Telangiectasia. En: Adam MP, Everman
DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, et al., editores.
GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle;
Easton DF, Pharoah PDP, Antoniou AC, Tischkowitz M, Tavtigian SV,
Nathanson KL, et al. Gene‐Panel Sequencing and the Prediction of
Breast‐Cancer Risk. N Engl J Med. 2015;372(23):2243‐57.
Tung N, Lin NU, Kidd J, Allen BA, Singh N, Wenstrup RJ, et al.
Frequency of Germline Mutations in 25 Cancer Susceptibility Genes
in a Sequential Series of Patients With Breast Cancer. J Clin Oncol.
;34(13):1460‐68.
Broeks A, Urbanus JH, Floore AN, Dahler EC, Klijn JG, Rutgers EJ,
et al. ATM‐Heterozygous Germline Mutations Contribute to Breast
Cancer–Susceptibility. Am J Hum Genet. 2000;66(2):494‐500.
Kapoor NS, Curcio LD, Blakemore CA, Bremner AK, McFarland RE,
West JG, et al. Multigene Panel Testing Detects Equal Rates of
Pathogenic BRCA1/2 Mutations and has a Higher Diagnostic Yield
Compared to Limited BRCA1/2 Analysis Alone in Patients at Risk for
Hereditary Breast Cancer. Ann Surg Oncol. 2015;22(10):3282‐88.
Fletcher O, Johnson N, dos Santos Silva I, Orr N, Ashworth A,
Nevanlinna H, et al. Missense variants in ATM in 26,101 breast
cancer cases and 29,842 controls. Cancer Epidemiol Biomark Prev
;19(9):2143‐51.
Goldgar DE, Healey S, Dowty JG, Da Silva L, Chen X, Spurdle AB, et al.
Rare variants in the ATMgene and risk of breast cancer. Breast Cancer
Res. 2011;13(4):R73.
Ahmed M, Rahman N. ATM and breast cancer susceptibility.
Oncogene. 2006;25(43):5906‐11.
Gutiérrez‐Enríquez S, Fernet M, Dörk T, Bremer M, Lauge A, Stoppa‐
Lyonnet D, et al. Functional consequences of ATM sequence variants
for chromosomal radiosensitivity. Genes Chromosomes Cancer.
;40(2):109‐19.
Bernstein JL, Haile RW, Stovall M, Boice JD Jr, Shore RE, Langholz B, et al.
Radiation Exposure, the ATM Gene, and Contralateral Breast Cancer in the
Women’s Environmental Cancer and Radiation Epidemiology Study. J Natl
Cancer Inst. 2010;102(7):475‐83.
Weston VJ, Oldreive CE, Skowronska A, Oscier DG, Pratt G, Dyer
MJS, et al. The PARP inhibitor olaparib induces significant killing
of ATM-deficient lymphoid tumor cells in vitro and in vivo. Blood.
;116(22):4578‐87.
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