Determinación del nivel de dosis del ácido valproico e influencia de los fármacos inductores y no inductores enzimáticos en pacientes voluntarios de la ciudad de Mérida, Venezuela

Autores/as

  • Juan Camilo Cotuá Urzola Universidad de Los Andes Mérida. Venezuela.
  • Alexis Morales Ortiz Universidad de Los Andes Mérida. Venezuela.
  • Maryori Delgado Nilo Universidad de Los Andes Mérida. Venezuela.
  • Ana María Muñoz Jáuregui Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad San Ignacio de Loyola. Lima, Perú
  • Luis Quiñones Sepúlveda Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, Facultad de Medicina. Universidad de Chile, Chile.
  • Alberto Salazar-Granara Unidad de Bioequivalencia y Medicina Personalizada, Facultad de Medicina Humana de la Universidad de San Martín de Porres. Lima, Perú
  • Ángel Alvarado-Yarasca Departamento de Biología y Química, Facultad de Ingeniería, Universidad San Ignacio de Loyola. Lima, Perú.

DOI:

https://doi.org/10.24265/horizmed.2017.v17n3.06

Resumen

Objetivo: Determinar los niveles/dosis (ND) del ácido valproico y la influencia de los fármacos inductores y no inductores enzimáticos en pacientes voluntarios de la ciudad de Mérida-Venezuela.

Materiales y métodos: Se realizó un estudio experimental, observacional, prospectivo de corte transversal, en el Hospital de Mérida-Venezuela. Luego de pasar por los criterios de inclusión y exclusión, los pacientes firmaron el consentimiento informado en forma individual y voluntaria.El protocolo consistió en obtener la sangre de 88 pacientes (42 hombres y 46 mujeres) con edades entre 16 y 68 años, que sufrían de convulsiones parciales o generalizadas y que estaban recibiendo 3,97-38,04 mg/kg de ácido valproico (AVP) dos veces al día en monoterapia o en combinación con carbamacepina (CBZ), fenobarbital (PB), fenitoína (PHT), lamotrigina (LTG) y oxcarbacepina (OXC). Se tomó la muestra después de cuatro semanas de tratamiento, en condiciones de ayuno y antes de la administración del medicamento del presente día, para determinar posteriormente la concentración plasmática por medio del método de radioinmunoensayo. Con los datos de la concentración plasmática se determinó el ND.

Resultados: En monoterapia con AVP se encontró que la concentración plasmática media era de 64,94 mg/l (DE 31,7) y el ND de 4,32 (DE 2,1). En combinación de AVP+CBZ+PB se obtuvo un ND de 2,31 (DE 0,06), con la combinación AVP+PB+PHT se obtuvo el ND de 2,46 (DE 0,43) y con la combinación AVP+PB+OXC se obtuvo un ND de 4,63 (DE 3,12).

Conclusiones: Los fármacos administrados en forma concomitante influyen sobre la concentración plasmática y el ND del AVP en un grupo de pacientes de Mérida-Venezuela.

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Biografía del autor/a

Juan Camilo Cotuá Urzola, Universidad de Los Andes Mérida. Venezuela.

Médico Cirujano, Neurólogo.

Alexis Morales Ortiz, Universidad de Los Andes Mérida. Venezuela.

Magíster en Ciencias, Toxicólogo, UNITOXFAR.

Maryori Delgado Nilo, Universidad de Los Andes Mérida. Venezuela.

Médico Cirujano, Neurólogo.

Ana María Muñoz Jáuregui, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad San Ignacio de Loyola. Lima, Perú

Doctora en Farmacia y Bioquímica.

Luis Quiñones Sepúlveda, Laboratorio de Carcinogénesis Química y Farmacogenética, Facultad de Medicina. Universidad de Chile, Chile.

Doctor en Ciencias Biomédicas, 

Alberto Salazar-Granara, Unidad de Bioequivalencia y Medicina Personalizada, Facultad de Medicina Humana de la Universidad de San Martín de Porres. Lima, Perú

Doctor en Medicina

Ángel Alvarado-Yarasca, Departamento de Biología y Química, Facultad de Ingeniería, Universidad San Ignacio de Loyola. Lima, Perú.

Magíster en Ciencias Básicas Médicas, Farmacólogo.

Citas

Bravo S, Caminos J, Eslava J. Medicina personalizada: farmacogenómica y farmacoepigenética. Rev Col Anestesiología. 2011; 39(3):308-13.

Medrano A. Medicina personalizada: hacia un nuevo modelo en la práctica médica. Arch Neurocien (Mex). 2012; 17(2):129-31.

Precision Medicine Initiative (PMI) Working Group Report to the Advisory Committee to the Director, NIH. The Precision Medicine Initiative Cohort Program-Building a Research Foundation for 21st Century Medicine. Estados Unidos, 2015.

Garassino M. Medicina personalizada para el cáncer: Una guía ESMO para los pacientes. Sociedad Europea de Oncología Médica. [Internet]. 2013 [citado 25 de abril de 2017]. Recuperadp a partir de: https://www.esmo.org/content/ download/46499/855050/file/ESMO-Medicina-Personalizada- Guia-para-Pacientes.pdf

Alvarado A, Salazar A, Pineda N, Villanueva H, Cáceres E. Estudio de la biodisponibilidad relativa de una formulación multifuente de sulfametoxazol respecto al medicamento referente. Horiz Med. 2016;16 (3):12-9.

Alvarado A, Lozada G, Llerena R, Macavilca S, Marcos E, Pisconte N, Poma J, Ismodes Y. Determinación del margen terapéutico y estudio de la equivalencia biofarmacéutica de las tabletas multifuentes de digoxina de 0,25 mg. Horiz Med. 2014;14 (4): 48-52.

Fernández E, Serrano D, Villamarín L. Monitorización clínica de medicamentos. Butlletí d´informació Terapéutica 2011;22(9):51-5.

RET. Farmacología básica del valproato. Revista de Toxicomanías. [Internet]. 2006 [citado 25 de abril de 2017];47:11-33. Recuperadp a partir de: http://www.catbarcelona. com/uploads /rets/47_2.pdf

Gamez G, Zhu L, Disko A, Chen H, Azov V, Chingin K, et al. Real-time, in vivo monitoring and pharmacokinetics of valproic acid via a novel biomarker in exhaled breathw. Chem. Commun. 2011;47: 4884-6.

Salas-Puig J. Farmacología del valproato sódico. Emergencias. 2005;17:79-82.

Dutta S, Zhang Y, Lee L, O’Dea R. Comparison of the Bioavailability of 250 and 500mg Divalproex Sodium Extended- Release Tablets in Healthy Volunteers. Biopharm. Drug Dispos. 2004;25(8): 353-7.

Dulac O, Alvarez JC. Bioequivalence of a New Sustained- Release Formulation of Sodium Valproate, Valproate Modified- Release Granules, Compared with Existing Sustained-Release Formulations After Once- or Twice-Daily Administration. Pharmacotherapy. 2005;25(1):35-41.

Lorenzo P, Moreno A, Leza J, Lizasoain I, Moro M. Velásquez Farmacología Básica y Clínica. Madrid. 17 ed. Mexico. Panamericana; 2005.

Lana F, Marti-Bonany J, Fuster J, de León J. Reduction in serum concentration of valproic acid secondary to the intake of ibuprofen as an example of valproico acid auto-induction metabolism. Actas Esp Psiquiatr. 2016;44(4):136-44.

Fujisaki Y, Tsukune T, Funyû M, Okumura M, Ukigaya T, Sugibayashi K. Development of Sustained-ReleaseTablets Containing Sodium Valproate: In Vitro and In Vivo Correlation. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2006;32(2) :207-17.

Aldaz A, Ferriols R, Aumente D, Calvo MV, Farre MR, García B, et al. Monitorización farmacocinética de antiepilépticos. Farm Hosp. 2011;35(6):326-39.

Sabin O, Pop R, Trifa A, Buzoianu A. The influence of CYP2C9, CYP2C19 and ABCB1 polymorphisms on the plasma concentrations of valproic acid in epileptic patients. Human y Veterinary Medicine International Journal of the Bioflux Society. 2016;8(1):29-33.

Komatsu T, Yamazaki H, Asahi S, Gillam E, Guengerich F, Nakajima M, et al. Formation of a dihydroxy metabolite of phenytoin in human liver microsomes cytosol: roles of cytochromes P450 2C9, 2C19, and 3A4. Drug Metab Dispos. 2000;28(11):1361-9.

Saldaña A, Sánchez J, Márquez D, García A, Flores S. Farmacogenética y metabolismo de fármacos antiepilépticos: implicación de variantes genéticas en citocromos P450. Rev Neurol. 2013; 56 (9):471-9.

Ghodke Y, Thorn C, Lamba J, Leeder J, Song W, Birnbaum A, et al. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenet Genomics. 2013;23(4): 236-41.

Zhao M, Li G, Qiu F, Sun Y, Xu Y, et al. Development and Validation of a Simple and Rapid UPLC–MS Assay for Valproic Acid and Its Comparison With Immunoassay and HPLC Methods. Ther Drug Monit. 2016; 38 (2):246-52.

Hermida J, Tutor J. A Theoretical Method for Normalizing Total Serum Valproic Acid Concentration in Hypoalbuminemic Patients. Journal of Pharmacological Sciences. 2005;97(4): 489-93.

Adín J, Cruz M, Blanco Y, Herranz J, Armijo J. Topiramate Serum Concentration-to-Dose Ratio:Influence of Age and Concomitant Antiepileptic Drugs and Monitoring Implications. Ther Drug Monit. 2004;26(3):251–7.

Büdi T, Tóth K, Nagy A, Szever Z, Kiss A, Temesvári M, et al. Clinical significance of CYP2C9-status guided valproic acid therapy in children. Epilepsia. 2015:56(6):849–55.

Nakashima H, Oniki K, Nishimura M, Ogusu N, Shimomasuda M, Ono T, et al. Determination of the Optimal Concentration of Valproic Acid in Patients with Epilepsy: A Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis. Plos one. 2015:10(10); 1-14.

Lin W, Jiao Z, Wang Ch, Wang H, Ma Ch, Huang P, et al. Population Pharmacokinetics of Valproic Acid in Adult Chinese Epileptic Patients and its Application in an Individualized Dosage Regimen. Ther Drug Monit. 2015;37(1):76–83.

May T, Korn-Merker E, Rambeck B. Clinical pharmacokinetics of oxcarbazepine.Clin Pharmacokinet. 2003;42(12):1023-65.

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Publicado

2017-09-19

Cómo citar

Cotuá Urzola, J. C., Morales Ortiz, A., Delgado Nilo, M., Muñoz Jáuregui, A. M., Quiñones Sepúlveda, L., Salazar-Granara, A., & Alvarado-Yarasca, Ángel. (2017). Determinación del nivel de dosis del ácido valproico e influencia de los fármacos inductores y no inductores enzimáticos en pacientes voluntarios de la ciudad de Mérida, Venezuela. Horizonte Médico (Lima), 17(3), 29–34. https://doi.org/10.24265/horizmed.2017.v17n3.06

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